2014年5月29日,國際權威雜志《化學(xué)評論》(《Chemical Reviews》,影響因子IF 41.298 — 2012年)網(wǎng)站上(http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cr4005605)刊登了沈陽(yáng)院國家新農藥創(chuàng )制與開(kāi)發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗室劉長(cháng)令教授及其合作者關(guān)愛(ài)瑩等撰寫(xiě)的論文:新農藥創(chuàng )新策略《中間體衍生化策略在農用化學(xué)品創(chuàng )制中的應用》("Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery" ,DOI: 10.1021/cr4005605),該文長(cháng)達29頁(yè)?!痘瘜W(xué)評論》是美國化學(xué)會(huì )主辦的國際權威雜志,其學(xué)術(shù)影響力在國際化學(xué)領(lǐng)域處于前列。該雜志副主編Robert D. Kuchta教授對該文章給予了很高的評價(jià):“It is clearly an outstanding manuscript, and we are pleased to have the opportunity of publishing it. ” (這是一篇杰出的論文,我們很高興有機會(huì )刊登它)。
該文結合劉長(cháng)令教授課題組多年研究成果,詳細地介紹了劉長(cháng)令提出的新農藥創(chuàng )新方法“中間體衍生化方法”的實(shí)質(zhì)與應用,給出了大量利用該方法創(chuàng )制新農藥品種的實(shí)例?!爸虚g體衍生化方法”的實(shí)質(zhì)就是利用有機中間體可進(jìn)行多種有機化學(xué)反應的特性,從化學(xué)的角度出發(fā),把新藥先導發(fā)現的復雜過(guò)程簡(jiǎn)單化。與其他創(chuàng )制理論或方法相比,在時(shí)間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善,隨之成功率也大大提高,該新農藥創(chuàng )新策略不僅僅適宜于先導化合物的發(fā)現,更可發(fā)明具有自主知識產(chǎn)權的新產(chǎn)品。 在實(shí)際科研中,除了新農藥創(chuàng )新外,劉長(cháng)令的研究團隊還發(fā)現了多類(lèi)結構新穎的化合物具有很好的醫用抗腫瘤活性,該研究策略IDMs(中間體衍生化方法)應用潛力巨大。
自1997年至今,以劉長(cháng)令為核心的創(chuàng )新團隊在中間體衍生化策略創(chuàng )制新農藥品種方面做了大量工作,其科研成果目前已申請中國發(fā)明專(zhuān)利100余件,并獲授權專(zhuān)利50件;申請國際專(zhuān)利PCT 18件;申請國外專(zhuān)利78件,已獲美國、歐洲、日本、韓國、澳大利亞等授權專(zhuān)利30件(以上包括數件抗腫瘤專(zhuān)利)。利用該創(chuàng )新策略成功創(chuàng )制的、獲多國發(fā)明專(zhuān)利的殺菌劑唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產(chǎn)業(yè)化,且獲中國發(fā)明專(zhuān)利獎優(yōu)秀獎一項,并產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟和社會(huì )效益;創(chuàng )制的其他產(chǎn)品如殺螨劑嘧螨胺、殺菌劑雙苯菌胺等在產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)中;發(fā)明的多個(gè)結構新穎、具有很好醫用抗腫瘤活性的化合物也在深入研究中,應用前景廣闊。

直接合成法或常規中間體法Common Intermediate Method (CIM) 利用中間體進(jìn)行化學(xué)反應,設計合成新化合物,然后篩選,發(fā)現先導化合物,再經(jīng)優(yōu)化發(fā)現新農藥品種;
替換法Terminal Group Replacement Method (TRM) 利用簡(jiǎn)單的原料,通過(guò)化學(xué)反應合成新的中間體,利用該中間體替換已知農藥或醫藥品種化學(xué)結構中的一部分,得到新的化合物,經(jīng)篩選,發(fā)現新的先導化合物,再經(jīng)優(yōu)化發(fā)現新農藥品種;
衍生法Active compound Derivatization Method (ADM) 利用已知的具有活性的化合物或農藥品種作為中間體,進(jìn)行進(jìn)一步的化學(xué)反應,設計合成新化合物,經(jīng)篩選、優(yōu)化研究發(fā)現新農藥品種。