白血病病毒的v-Abl癌基因持續激活了JAK/STAT/Pim和PI3K/AKT1等信號通路，導致細胞轉化。研究表明AKT1的突變極大地促進(jìn)了v-Abl介導的細胞轉化，闡明了PI3K/AKT1信號通路與JAK/STAT/Pim信號通路之間存在相互調控的關(guān)系。

　　淋巴癌和白血病是常見(jiàn)的惡性腫瘤，是人體正常的淋巴細胞/白血細胞因為某些特殊原因發(fā)生變異，細胞分裂增殖/細胞凋亡機制失控，最終成為惡性增殖細胞。已有的研究表明，Abl是一類(lèi)可誘導淋巴癌/白血病的重要癌基因，包括v-Abl、BCR-Abl、Tel-Abl等。由于人類(lèi)染色體易位造成的BCR-Abl是誘發(fā)人類(lèi)慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)最關(guān)鍵的致癌因子，90%以上人類(lèi)慢性髓性白血病是BCR-Abl引發(fā)的。與BCR-Abl作用方式極其相似的　v-Abl是Abelson鼠白血病病毒(Abelson murine leukemia virus, A-MuLV)的致癌基因，能夠誘發(fā)B淋巴細胞癌變。然而，正常細胞轉化成癌細胞是一個(gè)極其復雜的過(guò)程。目前，鼠白血病病毒或Abl癌基因介導的腫瘤發(fā)生的分子機理尚不完全清楚。

　　中國科學(xué)院微生物研究所陳吉龍研究員領(lǐng)導的腫瘤免疫與抗病毒免疫研究組，應用小鼠白血病病毒的Abl癌基因致癌模型，從腫瘤發(fā)生過(guò)程中兩個(gè)最基本的要素——促進(jìn)細胞增殖和抗細胞凋亡信號通路研究入手，證明了AKT1遺傳變異與Abl介導淋巴細胞癌變的直接相關(guān)性。

　　傳統的研究認為，PI3K/AKT1信號通路、Pim信號通路是兩條獨立的調控細胞增殖和細胞凋亡的信號通路。陳吉龍研究組通過(guò)幾種實(shí)驗手段，闡明了PI3K/AKT1信號通路與JAK/STAT/Pim信號通路之間存在相互調控的密切關(guān)系。而且，二者之間的相互調控機制有可能在免疫細胞癌變過(guò)程中起至關(guān)重要的作用。

　　研究結果為PI3K/AKT1和Pim信號通路在A(yíng)bl介導細胞轉化過(guò)程中的作用提供了新的證據，加深了人們對免疫細胞癌變機理的認識，對于原有的假說(shuō)起到了重要補充作用。該研究成果已于2010年5月在線(xiàn)發(fā)表在腫瘤免疫學(xué)與腫瘤生物學(xué)領(lǐng)域的核心刊物之一Oncogene上。

　　此項工作得到了國家“973”項目和國家自然科學(xué)基金等支持。