我科學(xué)家“看清”P(pán)TB蛋白是如何致癌的

時(shí)間:2010-01-05     來(lái)源:科技日報
PTB蛋白(PTB是一個(gè)普遍表達的重要RNA結合蛋白,這些年來(lái)被發(fā)現在神經(jīng)發(fā)育和腫瘤發(fā)生中有重要功能。)是一種致癌蛋白質(zhì),但其致癌機制至今不明。我國科學(xué)家通過(guò)新技術(shù)解析了PTB蛋白在癌細胞基因組里結合位置,發(fā)現了受該蛋白質(zhì)調控的一大批新靶標基因,其中一些可解釋該蛋白質(zhì)的致癌機制。2009年12月24日,該研究成果在《細胞·分子細胞》上作為封面論文刊發(fā)。西班牙科學(xué)家胡安·瓦克薩爾為該文撰寫(xiě)評論文章,指出該研究是向科學(xué)家們已繪制好的RNA(核糖核酸)加工地形圖進(jìn)行挑戰,并成功重新繪制了新的地形圖,研究成果對基因轉錄后調控研究領(lǐng)域具有引領(lǐng)作用。
  
  此前,科學(xué)家研究證明,PTB蛋白可通過(guò)結合特定的RNA序列,而抑制靶標基因的可變剪接,從而控制靶標基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)種類(lèi)和功能。但這一結論無(wú)法解釋該蛋白質(zhì)的致癌機制。

  武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授張翼和付向東的研究組發(fā)現和證明PTB蛋白不僅能直接抑制,還能直接促進(jìn)靶標基因的可變剪接,該發(fā)現打破了此前的蛋白質(zhì)作用機制定論。

  據張翼介紹,如果一個(gè)基因相關(guān)的RNA序列發(fā)生突變,或者其調控蛋白質(zhì)發(fā)生突變和表達量變化,都會(huì )導致該基因外顯子排序方式改變,進(jìn)而使人致病,包括癌癥在內的許多疾病都是可變剪接異常導致的,PTB蛋白就是這類(lèi)調控蛋白質(zhì)的代表。2005年,美國科學(xué)家揭示出PTB蛋白在細胞外結合RNA的精確機制,此后,世界各國的科學(xué)家試圖“看清”P(pán)TB蛋白在細胞內是如何與RNA結合和進(jìn)行基因調控的,以及它又是如何在致癌中起作用的。張翼和付向東研究組率先揭示出PTB蛋白在細胞內的結合靶標基因的新特征。

  專(zhuān)家稱(chēng),該成果既是該領(lǐng)域研究的理論突破,又是方法上的突破,帶來(lái)蛋白質(zhì)—RNA相互作用研究革命,對推動(dòng)抗癌藥物開(kāi)發(fā)具有重要意義。

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